Lonac hladne vode bačen je na popularnu nuklearnu drogu.
Kompanija je 4. juna obustavila upis novih pacijenata na cjevovodu RYZ101 pod RayzeBio, rekordnom kupovinom od strane BMS-a, zbog nestašice snabdijevanja aktinidom-225 (Ac-225), sastavni nuklid u RYZ101, koji je ključni sastojak u RYZ101.
Na domaćem planu, zavisnost od uvoza nuklidnih sirovina uzvodno i nedostatak lokalizovanog snabdevanja ograničili su razvoj industrije, što je postalo opšti konsenzus industrije; i suspenzija RayzeBio-ovog RYZ101 cevovoda navela je investitore da zaista shvate da je ovo globalni problem.
Istina, kao što je Novartis, globalni lider u nuklearnim lijekovima, također patio od nedostatka nuklida kako bi ograničio komercijalizaciju proizvoda kako bi se oslobodio veliki problem.
Kao što znate, Novartisov Pluvicto, prvi svjetski nuklearni spojeni lijek (RDC) teške kategorije, muči nedostatak kapaciteta (uključujući nedostatak izotopa) od njegovog lansiranja. Tek krajem oktobra 2023. FDA je uklonila Pluvicto sa liste nestašice lijekova, što je samo kratkoročni rizik kapaciteta koji je uklonjen, a ne znači da je gotova stvar.
Novartis također ubrzava raspored kapaciteta za proizvodnju nuklearnih lijekova, a do kraja 2023. planira potrošiti više od 600 miliona dolara za izgradnju lokacije za proizvodnju nuklearnih lijekova u Kini, a trenutni broj lokacija za proizvodnju nuklearnih lijekova kompanije dostigao je šest ( FDA je odobrila proizvodnju početkom 2024. godine u američkom Indianapolisu i trenutno je najveća Novartisova lokacija za proizvodnju nuklearnih lijekova); na osnovu garancije proizvodnog kapaciteta, kompanija će Pluvicto prodajni maksimum od 2 milijarde dolara na 3 milijarde dolara.
Suočavajući se s ograničenjima i rizicima koje donosi problem nuklearnog kapaciteta, trebali bismo osjetiti i ogromne mogućnosti koje se kriju u njemu.
1. Značaj proizvodnje nuklearnih lijekova
Ukratko, suštinska kontradikcija proizvodnje nuklearnih lijekova uglavnom proizlazi iz nekoliko nivoa: poluživota nuklida koji utječe na proizvodnju i distribuciju, uvjetnih barijera proizvodnje nuklida i poteškoća samog procesa proizvodnje nuklearnih lijekova.
Vrijeme poluraspada različitih nuklida kreće se od 0.0018 sekundi za polonijum do 4,5 milijardi godina za uranijum. Za terapeutske nuklide, i dugi i kratki poluživoti su neprikladni, s prekratkim periodom koji uzrokuje probleme u opskrbi i proizvodnji i utiče na dužinu vremena u kojem terapeutski lijek može djelovati u tijelu, dok predugačak period ostavlja zračenje u tijelu za dugi vremenski periodi, što rezultira lošijim pridržavanjem pacijenata i povećanim sigurnosnim rizicima.
Poluživot nuklida donosi mnogo "nevolja".
Neposredan uticaj kratkog poluživota nuklida je potreba da se zaštite aspekti očuvanja i transporta lanca snabdevanja.
Novartisov Pluvicto, na primjer, je PSMA jedinjenje male molekule koje se vezuje za terapeutski radionuklid Lu-177, tako da njegov vijek trajanja ovisi o poluživotu Lu-177, koji iznosi 6.647 dana, i Sam Pluvicto ima rok trajanja od oko 5 dana, što znači da je nuklid potrebno poslati u tvornicu da se odmah nakon proizvodnje preradi u RDC lijek, dok se lijek završi sa proizvodnjom. RDC lijek, dok lijek treba brzo poslati direktno pacijentima za upotrebu nakon završetka proizvodnje.
Čvrsto isprepleteni lanac proizvodnje, čuvanja i transporta i distribucije postavio je veće zahtjeve za bilo koju kompaniju za nuklearne lijekove u svijetu, koja ne samo da mora proizvoditi nuklearne lijekove, već također treba osigurati pravovremenu i sigurnu distribuciju bez grešaka.
Vrijedi napomenuti da se nuklidi uglavnom proizvode na dva načina: reaktorima i pedalama za gas, a trenutno se 80% svjetskih medicinskih radionuklida proizvodi u reaktorima, pri čemu je veliki broj reaktora koncentrisan u Europi i Sjedinjenim Državama. Naprotiv, ostavljajući po strani kvalifikaciju i certifikaciju, domaću proizvodnju i pripremu nuklida nedostatak hardvera i zrele tehnologije, samo mali dio joda-131koji sam proizvodio u zemlji od 2008. godine, a ostali medicinski izotopi uglavnom zavise od uvoza na duži vremenski period, što nehotice povećava nestabilnost lanca snabdevanja i cenu sirovina za nuklide.
U novoj generaciji nivoa proizvodnje RDC lijekova također postoje visoke barijere i određene poteškoće, ne samo da je prethodno spomenutim nuklidima potrebna posebna oprema za proizvodnju i korištenje strogih zahtjeva, i drugo, RDC kao vrsta spojenih lijekova, istraživanja i razvoja poteškoće, složen proizvodni proces, kompanije za nuklearne lijekove moraju imati vrlo jaku pozadinu i integracijske sposobnosti da bi završile ovaj niz aranžmana.
Osim toga, globalna nabavka i priprema -reprezentativnog nuklida Lu-177 i -reprezentativnog nuklida Ac-225 također može pokazati dio trenutnog statusa globalne proizvodnje i pripreme nuklida.
Lu-177 je trenutno najčešće korišteni nuklid u RDC-u. Iako mnogi proizvođači postavljaju relevantne kapacitete reaktora (uključujući ITM, Curium, itd.), veliki broj ispitivanih lijekova (oko 305 kliničkih ispitivanja koja uključuju terapeutike označene Lu-177- širom svijeta) i veliki broj reaktora približavanje kraja njihovog radnog vijeka doveli su Lu-177 u opasnost od nestašice.
S druge strane, u Kini je poboljšana situacija dugogodišnje zavisnosti od uvoznog Lu-177a, a već postoje domaći reaktori koji realizuju masovnu proizvodnju i isporuku domaćeg Lu-177.
Ac-225 se smatra potencijalnim novim izborom terapijskog nuklearnog lijeka, ne samo da je 10-dnevni poluživot duži od Lu-177, već su i alfa zraci koje oslobađa slabiji u penetraciju i jaču sposobnost ubijanja, što znači da relevantni lijek ima mogućnost bolje efikasnosti i bolje sigurnosti ako je sposobnost ciljanja liganda odgovarajuća.
Trenutno je otkriveno da se nekoliko tehnologija koristi za proizvodnju Ac-225, ali još uvijek ne postoji tehnologija koja može postići masovnu proizvodnju velikih razmjera kako bi se zadovoljile potrebe komercijalizacije, te veliki broj nuklearnih reaktora i pedale gasa imaju godišnju proizvodnju manju od 1 kirija.
2, nedavna spajanja i akvizicije nuklearnih droga i slučajevi ulaganja počinju da se pojavljuju
U posljednje vrijeme, jezgro ulaganja & M&A slučajeva u polju nuklearnih lijekova, pored velikih farmaceutskih kompanija kako bi dobili više potencijalnih nuklearnih lijekova ili RDC cjevovoda, sve više se naglašava i proizvodni kapacitet cilja M&A.
AZ-ova dva ugovora za FusionPharmaceuticals i NucleusRadioPharma izražavaju njegovu "žeđ za talentom" u polju nuklearnih lijekova, dok također u potpunosti uči iz lekcija nedovoljnog proizvodnog kapaciteta Novartis Pluvicto kao preteče.
Fusion-ov osnovni klinički cevovod, FPI-2265, ima snažan potencijal za Pluvictovu pozadinsku terapiju, a više obećavajuće je cjevovod terapije ciljane na nukleotide (TAT), FPI-2068.
Previđa se činjenica da Fusion postrojenje ima kliničke i komercijalne mogućnosti proizvodnje TAT-a i očekuje se da će moći proizvesti do 100,000 doza godišnje. Najnovije vijesti pokazuju da je proizvodni pogon kompanije završio GMP validaciju i proizveo prvu kliničku dozu ɑ Nucleus ciljane terapije.
Investicija AZ-a u Nucleus, nuklearni lijek CDMO s operacijama u rasponu od formulacije i analitičkog razvoja do regulatornih dokumenata i ciljanog razvoja i proizvodnje radioterapije, također je posvećena izgradnji mreže lanca opskrbe koja ima za cilj brže i učinkovitije isporuku, praćenje i isporuku materijala pacijentima. .
Giant Novartis također pojačava vlastite kapacitete, a pored izgradnje velikog broja vlastitih postrojenja, u maju je kupio kompaniju za nuklearne lijekove MarianaOncology. Marianin jezgro je MC-339, mehanizam za mali peptid molekul da nosi radioaktivni aktinijum (Ac) kao nosivost, koji je trenutno u fazi pre i posle Ind.
Novartis je napomenuo da je akvizicija Mariane prvenstveno bila vođena njenom sposobnošću isporuke kliničkih nuklearnih lijekova, te da je Mariana već uspostavila vlastiti proizvodni pogon, a dodavanje Mariane moglo bi pružiti kratkoročni poticaj Novartisovim kapacitetima za proizvodnju nuklearnih lijekova.
Pored poznatih MNC giganata, evropski i američki lideri nuklearne medicine također brzo konvergiraju proizvodne kapacitete, u aprilu je Curium predložio preuzimanje Monrola, kako bi značajno proširio kapacitet Lu-177 i pokrivenost PET mrežom.
3. Potencijalne M&A ILI mogućnosti rasta
Svi trendovi upućuju na jedan zaključak, velika je vjerovatnoća da će imovina nuklearnih lijekova u zemlji i inostranstvu sa proizvodnim kapacitetom i naprednom proizvodnom tehnologijom postati potencijalne mete M&A. Povratak na domaće, s probijanjem leda u razvoju novih nuklearnih lijekova, tradicionalni nuklearni lijek koji podržava vodeće će izbiti u energičnu vitalnost.
Iz globalnog trenda nove nuklearne energije, Ac-225 i Pb-212 trenutno prati Lu-177 nakon popularnog pravca istraživanja i razvoja, ali i u posljednjih 10 godina najperspektivnijih lijekova u fazi komercijalizacije polja, vjerovatnoća spajanja i akvizicija je vrlo visoka.
(Svojstva raspada medicinskih alfa-emitujućih nuklida)
ActiniumPharmaceuticals, biotehnološka kompanija poznata po svojoj tehnologiji Ac-225, također je globalni lider u spajanju antitijela i zračenja (ARC). Iako je već podnesena marketinška aplikacija za svoj osnovni cijev, Iomab-B, njegove odabrane indikacije su pretežno hematološki tumori (AML), što donekle ograničava njegovu buduću tržišnu maštu.
Još značajnije, Actinium posjeduje metodu ciklotronske proizvodnje Ac-225 i metodu proizvodnje Ac-225 visoke čistoće, koja može biti jeftinija i metoda sa većim prinosom u komercijalnim razmjerima; kompanija je takođe postavila relevantnu patentiranu tehnologiju za poteškoće ovog načina proizvodnje (prečišćavanje i rekuperacija drugih nečistoća).
PerspectiveTherapeutics je također kompanija za nuklearne lijekove posvećena otkrivanju i razvoju lijekova alfa čestica, sa svojom istaknutom tehnologijom koja je usredotočena na polje Pb-212.
Trenutno, osnovni cevovod kompanije u kliniku su VMT- -NET (cilja SSTR2), VMT01 (cilja MC1R), PSV359 (cilja FAP-a), respektivno, za liječenje neuroendokrinih tumora, melanoma i pan- tumorske vrste, a brojni klinički podaci bit će objavljeni u trećem kvartalu 2024.
Što se tiče proizvodnje, kompanija je potpisala 10-godišnji ugovor o isporuci sirovina sa američkim Nacionalnim centrom za razvoj izotopa i kupila Lantheusov proizvodni pogon u New Jerseyu, a uz saradnju sa CDMO-om, kompanija planira nastaviti širenje sopstveno snabdevanje kapaciteta.
Gledajući unatrag na Kinu, novi RDC lijekovi nisu ušli u fazu komercijalizacije, ali gledajući u budućnost, tradicionalni lideri nuklearnih lijekova koji podržavaju i dalje će imati ogromnu prednost, glavna poduzeća uključuju China Tongyue i Dongcheng Pharmaceuticals.
Kina sa spoke i Dongcheng Pharmaceuticals u zemlji ima integrirani raspored nuklearnih lijekova, ne samo s navedenim nuklearnim lijekovima i platformom za istraživanje i razvoj, već i sa bazom za proizvodnju nuklida i mrežom platforme za distribuciju.
Osim toga, Yuanda Pharmaceutical kroz godine pojavljivanja izgleda, prihod u segmentu nuklearnih lijekova 2023. od 220 miliona Hong Kong dolara, stopa rasta od gotovo 300%, buduća komercijalizacija proizvoda i raznovrsno uvođenje isporuke kroz cevovod ubrzat će izbijanje njegove prihoda.
Zaključak: balon nuklearnih lijekova postoji, ali je daleko od više nego dovoljan da pukne, a sa rješenjem problema terapeutskih lijekova -nuklida, vjerovatnoća je da je rođenje lijeka bombe od Pluvicta također teška kategorija.
Prilika za M&A događaje i dalje mora postojati.